MIT工程师开发了一种新方法来增强mRNA疫苗对T细胞的反应，这一进展可能导致更强大的癌症疫苗和对传染病的更强保护。大多数疫苗通过激活抗原呈递细胞（如树突细胞）来生成抗体和T细胞，能够针对疫苗抗原。在这项研究中，研究人员使用了一种新型疫苗 adjuvant（增强剂）来增强T细胞反应。这种新型增强剂由编码免疫信号通路的基因的mRNA分子组成，促进超级增强的T细胞反应。在小鼠实验中，这种mRNA编码的增强剂能够使免疫系统完全消灭大多数肿瘤，无论是单独使用还是与肿瘤抗原共同施用。该增强剂还增强了对流感和新冠疫苗的T细胞反应。MIT化学工程系的丹尼尔·安德森教授表示：“当这些增强剂mRNA被纳入疫苗时，针对抗原的T细胞数量显著增加。这些T细胞在免疫反应中发挥重要作用，帮助清除病毒感染细胞或在癌症情况下杀死癌细胞。” MIT-MGH团队希望找到使免疫反应更强大的方法。研究人员决定传递编码两个基因IRF8和NIK的mRNA，这些基因与抗原呈递相关，并能将免疫细胞转变为更活跃状态。研究人员将mRNA包装在脂质纳米颗粒中，类似于用于传递mRNA新冠疫苗的颗粒，但化学成分不同，以促进其在静脉注射后送达脾脏。在脾脏内，这些颗粒与抗原呈递细胞接触，24小时内，这些细胞开始表达IRF8和NIK，促进树突细胞的成熟和激活，从而启动抗肿瘤反应。研究人员在几种小鼠癌症模型中测试了这种免疫重塑mRNA，包括侵袭性膀胱癌、结肠癌、黑色素瘤和转移性肺癌。几乎所有这些小鼠的注射mRNA都刺激了强大的T细胞反应，显著减缓了肿瘤生长，并且在许多情况下完全消除了肿瘤。这项研究显示，即使没有针对特定癌症抗原的疫苗，仍能通过激活免疫系统产生抗癌反应。研究人员还探讨了他们的新增强剂是否可以增强对病毒感染的疫苗反应。当他们将mRNA颗粒与新冠或流感疫苗共同施用时，发现疫苗在小鼠中产生了10到15倍更强的T细胞反应。研究人员计划在更多动物模型中测试这种方法，希望将其开发用于癌症和传染病的疫苗。研究得到了Sanofi、美国国立卫生研究院、癌症纳米医学马布尔中心和国家癌症研究所的Koch Institute支持（核心）资助。