大多数结直肠癌死亡源于肿瘤细胞转移，常见靶器官为肝脏。MIT团队发现一种依赖YAP1蛋白的细胞通路是结直肠癌转移的必需因素。YAP1在正常组织中参与胎儿发育和损伤修复，激活后可驱动细胞增殖和迁移。
研究使用小鼠肿瘤类器官和患者来源的类器官，发现转移细胞普遍上调YAP1程序。高脂饮食通过增加神经酰胺（ceramide）合成，解除对YAP1的抑制，使其进入细胞核启动再生基因。阻断神经酰胺合成酶DEGS1/DEGS2或遗传敲除YAP1显著降低小鼠肝转移。
人类RNA测序显示转移样本YAP1活性更高，BMI较高的患者YAP1下游基因表达更强，且生存率更低。研究者计划开发针对DEGS1/DEGS2的抑制剂，以期在临床上预防结直肠癌转移。
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