MIT工程师开发了一种利用脂质纳米颗粒(LNP)将mRNA直接递送至体内NK细胞的技术,能够在不取出细胞的情况下将其转化为嵌合抗原受体(CAR)NK细胞。mRNA编码的CAR蛋白使NK细胞能够识别并杀死异常的T细胞,包括癌症性T细胞和自身免疫性T细胞。
研究团队在小鼠模型中验证了该方法:约80%的靶向NK细胞被成功改造;在黑色素瘤模型中,5只小鼠中有3只实现完全缓解;在人源化小鼠的T细胞淋巴瘤模型中,连续5次注射后肿瘤被清除;在自身免疫性肝炎模型中,单次注射即可消除致病T细胞并恢复肝组织。相比传统的体外制备CAR NK细胞,该体内递送方式省时省成本,避免了细胞提取、培养和回输的复杂流程,也克服了CAR T细胞在针对T细胞疾病时的相互杀伤问题。
研究者指出,未来可将此技术扩展至多发性硬化、类风湿性关节炎等其他T细胞介导的自身免疫疾病。该项目得到Sanofi、Marble癌症纳米医学中心以及美国国家癌症研究所的资助。
点评:该研究展示了纳米递送在免疫细胞工程中的巨大潜力,为癌症和自身免疫治疗提供了一条更简便、成本更低的路径,值得进一步临床验证。